Instruction unique pour postuler aux adultes. Singular (Montelukast). Composition, mécanisme d'action, forme de libération. Analogues. Indications, contre-indications, instructions d'utilisation. Effets secondaires, prix et critiques. Instructions spéciales d'utilisation

Substance active

MONTELUKAST (MONTELUKAST)

Formulaire de libération, composition et emballage

Comprimés de mastication Couleur rose, ovale, double vis, avec une inscription obsolète "Singulair" d'un côté et "MSD 711" - à une autre.

Substances auxiliaires: Mannitol - 161.08 mg, cellulose microcristalline - 52,8 mg, hypolose (hydroxypropyl cellulose) - 7,2 mg, oxyde de fer - 0,36 mg, crossarmellose de sodium - 7,2 mg, arôme de cerisier - 3,6 mg, aspartame - 1,2 mg, stéarate de magnésium - 2.4 mg.

7 pcs. - Blister (1) - Packs Cardboard.
7 pcs. - Blisters (2) - Carton Packs.
7 pcs. - Blister (4) - Packs en carton.

effet pharmacologique

Récepteurs de leucotriène antagoniste. Cystéinyl leucotrienes LTC 4, LTD 4, LTE 4 sont des médiateurs forts d'inflammation - les eikosanoïdes distingués par différentes cellules, y compris. Cellules adipeuses et éosinophiles. Ces médiateurs proassématiques importants sont associés à des récepteurs de cystéinyle leucotriène. Les récepteurs de type Cystéinyl leucotrienene (CYSLT 1 -Receurs) sont présents dans les voies respiratoires de l'homme (y compris dans les cellules des muscles lisses des bronches, des macrophages) et d'autres cellules de rayonnement (y compris les éosinophiles et certaines cellules souches myéloïdes). Les cystéines leucotrienes corrélent avec la pathophysiologie de l'asthme bronchique et de la rhinite allergique. L'asthme, les effets médiatisés par le vérocotriene comprennent le bronchospasme, une augmentation de la sécrétion de mucus, une augmentation de la perméabilité des vaisseaux et une augmentation du nombre d'éosinophiles. Avec un Rhin allergique, après exposition, la libération de cystéines leucotrienes des cellules pro-inflammatoires de la membrane muqueuse de la cavité nasale au cours des phases précoce et tardive d'une réaction allergique est survenue, qui se manifeste par les symptômes de la rhinite allergique. Dans l'échantillon intranasal avec cystéinyle, les leucotrienes ont démontré une augmentation de la résistance des pistes nives coiffées de l'air et du symptôme de l'obstruction nasale.

Montelukast est très actif lors de la prise dans la drogue, ce qui améliore considérablement les indicateurs d'inflammation pour l'asthme bronchique. Selon une analyse biochimique et pharmacologique, Montelukast à haute affinité et sélectivité est associée à CYSLT 1 -receurs, sans interagir avec d'autres récepteurs pharmacologiquement importants dans les voies respiratoires (telles que les récepteurs de la prostaglandine, le cholino ou les β-adrénorécepteurs). Montelukast inhibe l'effet physiologique de la cystéinyle leucotrienes LTC 4, Ltd 4, LTE 4 en se liant à CYSLT 1 -receurs, sans fournir une action stimulante à ces récepteurs.

Le Montelukast inhibe les récepteurs CYSLT dans les voies respiratoires, qui est confirmée par la capacité de bloquer le développement du bronchospasme en réponse à l'inhalation de Ltd 4 chez les patients atteints d'asthme bronchique. Les doses de 5 mg suffisent pour soulager le bronchospasme induit par LTD 4.

Montelukast provoque une bronchilisation pendant 2 heures après la prise de manière orale et peut compléter la bronchilisation causée par le β 2 -adrenomimétiques.

L'utilisation de Montelukast de doses de plus de 10 mg / jour n'augmente une fois l'efficacité du médicament.

Pharmacocinétique

Succion

Après avoir pris à l'intérieur, le Montelukast est rapidement et presque complètement absorbé. La réception de la nourriture ordinaire n'affecte pas C max dans le sang et la biodisponibilité des comprimés de mastication. Chez les enfants âgés de 2 à 5 ans après avoir reçu un estomac vide de comprimés de mastication, 4 mg C max sont atteints après 2 heures.

La pharmacocinétique de Montelukast conserve du caractère presque linéaire lorsqu'il prend plus de 50 mg de doses.

Lorsque vous prenez un Montelukast le matin et le soir, la pharmacocinétique n'est pas observée.

Distribution

La reliure d'un montelukast avec des protéines plasmatiques sanguines est supérieure à 99%. V D en Equilibrium State est de 8 à 11 litres.

Des études menées sur des rats avec un point de montelukast marqué radioactivement à une pénétration minimale à travers le BGB. De plus, la concentration de Montelukast marquée 24 heures après l'introduction était minimale dans tous les autres tissus.

Lorsque vous prenez un montelukast dans une dose de 10 mg 1 heure / jour, un cumul modéré (environ 14%) de la substance active dans le plasma est observé.

Métabolisme

Montelukast est activement métabolisé. Lors de la demande de doses thérapeutiques, la concentration de métabolites de Montelukast dans le plasma dans l'état d'équilibre chez les adultes et les enfants n'est pas déterminée.

Des études in vitro utilisant un microson hépatique humain montraient que dans le métabolisme de Monteluksta, les isoenzymes du système Cytochrome P450 sont impliqués: CYP3A4, 2C8 et 2C9. Selon les résultats des études menées in vitro sur des microsomes hépatiques humains, Montelukast de la concentration thérapeutique dans le plasma sanguin n'in3 inhibe pas les isoenzymes CYP3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 et 2D6.

Élection

T 1/2 Montellaucast chez les jeunes adultes en bonne santé varie de 2,7 à 5,5 heures. Le jeu de plasma Montelukast est dans des adultes en bonne santé en moyenne de 45 ml / min. Après l'admission de Montelukast étiqueté avec la radioactivité, 86% sont excrétés de frais pendant 5 jours et moins de 0,2% - avec l'urine, ce qui confirme que le Montelukast et ses métabolites sont dérivés presque exclusivement avec la bile.

Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

Montelukast Pharmacocinétique chez les femmes et les hommes similaires.

Dans une prise unique, le Montelukast d'une dose de 10 mg de profil pharmacocinétique et de biodisponibilité est similaire chez les patients âgés et au jeune âge. Dans les personnes âgées, T 1/2 MONTELUCAST DE PLASMA est un peu plus long. La correction de la dose du médicament chez les patients âgés n'est pas requise.

Des différences entre les effets pharmacocinétiques cliniquement importants chez les patients de diverses races ont été trouvés.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique de la sévérité légère et modérée et des manifestations cliniques de la cirrhose du foie, un ralentissement du métabolisme de Montelukast a été noté, accompagné d'une augmentation de l'AUC environ 41% après une réception ponctuelle du médicament à une dose de 10 mg. L'élimination de Montelukast chez ces patients augmente légèrement par rapport aux entités saines (moyenne T 1/2 - 7,4 h). Les changements de dose de Montelauculast pour les patients présentant une insuffisance hépatique de la sévérité de la lumière et du milieu n'est pas nécessaire. Données sur la nature de la pharmacocinétique de Montelukast chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 balles sur l'échelle de l'enfant-pew).

Étant donné que le Montelukast et ses métabolites ne sont pas retirés de l'urine, la pharmacocinétique de Montelukast chez les patients présentant une insuffisance rénale n'était pas estimée. La correction de la dose dans cette catégorie de patients n'est pas requise.

Les indications

- prévention et traitement à long terme de l'asthme bronchique chez les enfants âgés de 2 ans et plus: afin de contrôler les symptômes de la journée et de la nuit de la maladie;

- Soulignes de relief de rhinite allergique chez les enfants âgés de 2 ans et plus.

Contre-indications

- l'âge des enfants jusqu'à 2 ans;

- phénylcétonurie;

- sensibilité accrue aux composants du médicament.

Dosage

À l'intérieur d'une heure / jour, quels que soient les repas.

Pour traitement l'asthme bronchiquela formulation d'un singulier doit être prise dans la soirée.

En traitement rhinite allergiquele médicament peut être pris à tout moment de la journée à la demande du patient.

Patients S. asthme bronchique et rhinite allergique Doit prendre 1 tablette préparation singulière 1 fois par jour le soir.

Enfants âgés de 2 à 5 ans

Avec asthme bronchique et / ou rhin allergique- 1 comprimé à mâcher 4 mg par jour.

L'effet thérapeutique du médicament singulier aux indicateurs reflétant le cours de l'asthme bronchique se développe au cours du premier jour. Le patient devrait continuer à prendre un singulier comme dans la période de lutte contre les symptômes de l'asthme bronchique et pendant l'exacerbation de l'asthme bronchique.

Pour les patients âgés, les patients atteints d'insuffisance rénale, ainsi que des patients présentant des troubles légers ou à plusieurs yeux de la fonction hépatique, ainsi que selon le plancher d'une sélection de dose spéciale.

Nomination du médicament singulier simultanément avec d'autres types de traitement de l'asthme bronchique

Un médicament singulier peut être ajouté au traitement du patient avec des MS de broutine et d'inhalation.

Effets secondaires

En général, la préparation du singulier est bien tolérée par les patients. Les effets secondaires sont généralement des poumons et, en règle générale, n'exigent pas l'annulation du médicament. La fréquence totale des effets secondaires dans le traitement avec la préparation d'un singulier est comparable à leur fréquence lors de la prise de placebo.

Enfants âgés de 2 à 5 ans avec asthme bronchique

Dans les études cliniques du médicament, le singulier a participé 573 patients âgés de 2 à 5 ans. Dans une étude clinique contrôlée par placebo de 12 semaines, le seul phénomène indésirable (NMA) a été estimé comme associé au médicament observé dans\u003e 1% des patients qui ont pris le médicament singulier, et plus souvent que dans le groupe de patients qui pris placebo était soif. Les différences de fréquence de la NYA donnée entre deux groupes de traitement étaient statistiquement insignifiantes.

Au total, dans les études de 426 patients âgés de 2 à 5 ans, un traitement singulier a été obtenu pendant au moins 3 mois, 230 - pendant 6 mois ou plus d'un long et de 63 patients pendant 12 mois ou plus. Avec un traitement plus long, le profil n'a pas changé.

Enfants âgés de 2 à 14 ans avec rhinite allergique saisonnière

Dans une étude clinique contrôlée par placebo de 2 semaines avec l'utilisation de la drogue, 280 patients âgés de 2 à 14 ans ont pris part au traitement de la rhinite allergique saisonnière. Les patients ont pris un singulier 1 fois / jour le soir et en général était bien toléré. Le profil de sécurité des médicaments chez les enfants était similaire à un profil de sécurité placebo. Dans cette étude clinique, la NIA n'a pas été enregistrée, qui serait considérée comme associée à la réception du médicament, serait observée dans ≥1% des patients qui ont pris un singulier, et plus souvent que dans le groupe de patients patients qui ont pris placebo.

Enfants âgés de 6 à 14 ans avec l'asthme bronchique

Le profil de sécurité des médicaments chez les enfants était généralement similaire au profil de sécurité chez les adultes et comparable au profil de sécurité placebo.

Dans une étude clinique contrôlée par placebo de 8 semaines, le seul nom estimé associé à la réception du médicament observé dans\u003e 1% des patients qui ont pris un singulier et plus souvent que dans le groupe de patients qui ont pris des maux de tête. La différence de fréquence entre deux groupes de traitement était statistiquement insignifiante.

Dans les études sur le taux de croissance, le profil de sécurité chez les patients de ce groupe d'âge correspond au profil de sécurité décrit précédemment singulier.

Avec un traitement plus long (plus de 6 mois), le profil n'a pas changé.

Adultes et enfants âgés de 15 ans et plus avec l'asthme bronchique

Dans deux études cliniques contrôlées par placebo de 12 semaines avec une conception similaire du seul nom, estimée comme associée à la réception du médicament, observée dans ≥1% des patients qui ont pris singulier et plus souvent que dans le groupe de patients qui a pris placebo était une douleur abdominale et une douleur à la tête. Les différences de fréquence des données entre deux groupes de traitement étaient statistiquement insignifiantes. Avec un traitement plus long (dans les 2 ans), le profil n'a pas changé.

Adultes et enfants âgés de 15 ans et plus avec une rhinite allergique saisonnière

Les patients ont pris un singulier 1 fois / jour le matin ou le soir, en général, la tolérance du médicament était bonne, le profil de sécurité du médicament était similaire à un profil de sécurité placebo. Dans des études cliniques contrôlées par placebo, la NIA n'a pas été enregistrée, qui serait considérée comme associée à la réception du médicament, serait observée en ≥1% des patients qui ont pris un singulier, et plus souvent que dans le groupe des patients patients qui a pris placebo. Dans une étude clinique contrôlée par placebo de 4 semaines, le profil de sécurité du médicament était similaire à celui des études de 2 semaines. L'incidence de la somnolence lors de la prise du médicament dans toutes les études était la même que lors de la réception du placebo.

Adultes et enfants âgés de 15 ans et plus avec une rhinite allergique toute l'année

Les patients ont pris un singulier 1 fois / jour le matin ou le soir, en général, la tolérance du médicament était bonne. Le profil de sécurité du médicament était similaire au profil de sécurité observé dans le traitement des patients atteints de rhinite allergique saisonnière et lors de la réception d'un placebo. Ces études cliniques ne se sont pas enregistrées auprès de la NIA, qui seraient considérées comme associées à la réception du médicament, seraient observées dans ≥1% des patients qui ont pris un singulier et plus souvent que dans le groupe de patients qui ont pris placebo. La fréquence de la survenue de somnolence lors de la prise du médicament était la même que lors de la réception d'un placebo.

Analyse généralisée des résultats de la recherche clinique

Une analyse généralisée de 41 essais cliniques contrôlés par placebo (35 études avec la participation des patients âgés de 15 ans et plus, 6 études avec la participation de patients âgés de 6 à 14 ans) en utilisant des méthodes d'évaluation de la suicidalité approuvées a été réalisée. Parmi 9929 patients ayant reçu un singulier, et 7780 patients ayant reçu dans ces études de placebo, 1 patient a été identifié avec un cadre suicidaire dans un groupe de patients ayant reçu un singulier. Aucun des traitements n'a eu de suicide, une tentative suicidaire ou d'autres actions préparatoires indiquant un comportement suicidaire.

Séparément, une analyse généralisée des études cliniques contrôlées par placebo a été effectuée (35 études avec la participation des patients âgés de 15 ans et plus; 11 études avec la participation des patients âgés de 3 mois à 14 ans) pour évaluer les effets comportementaux indésirables. Parmi les 11 673 patients qui ont pris dans ces études une préparation singulière et 8827 patients qui ont pris placebo, le pourcentage de patients présentant au moins un effet comportemental défavorable était de 2,73% chez les patients ayant reçu du singulier et 2,27% chez les patients recevant un placebo; L'attitude de la chance était de 1,12 (intervalle de 95%).

Nya enregistrée lors de l'application finale du médicament

Système de coupe CO Face:augmenter la tendance à la saignement.

Du système immunitaire:réactions d'hypersensibilité, incl. anaphylaxie; rarement (<1/10 000) - эозинофильная инфильтрация печени.

De la psyché:astunation (y compris comportement agressif ou hostilité), anxiété, dépression, désorientation, violation de l'attention, rêves pathologiques, hallucinations, insomnie, troubles de la mémoire, activité psychomotrice (y compris irritabilité, préoccupation et tremblement), somnambulisme, pensées suicidaires et comportements (suicidalité).

Du système nerveux:vertiges, somnolence, paresthésie / hyppestésie; rarement (<1/10 000) - судороги.

Du côté du système cardiovasculaire:palpitations cardiaques.

Du système respiratoire:saignements au nez, éosinophilie pulmonaire.

Du système digestif:diarrhée, dyspepsie, nausée, vomissements, pancréatite.

Du côté tractile hépatique et biliaire:une augmentation de l'activité de ALT et agir dans le sang; rarement (<1/10 000) - гепатит (включая холестатические, гепатоцеллюлярные и смешанные поражения печени).

Du côté de la peau et des tissus sous-cutanés:la tendance à la formation de l'hématome, érythème à tête nagonnée, érythème multiforme, démangeaisons, éruption cutanée.

Réactions allergiques: Gonflement d'un angioedema, urticaire.

Sur le côté du système musculo-squelettique:arthralgie, Malgia, y compris les crampes musculaires.

Du système urinaire: Enureis chez les enfants.

RÉACTIONS GÉNÉRALES:asthénium (faiblesse) / fatigue, gonflement, piring.

Surdose

Symptômes Le surdosage n'a pas été détecté lors d'études cliniques d'une longue (22 semaines) de traitement avec les patients adultes singuliers du médicament avec asthme bronchique dans des doses pouvant atteindre 200 mg / jour, ou lors d'études cliniques courtes (environ 1 semaine) lors de la prise du médicament en doses Jusqu'à 900 mg / jour.

Il y a eu des cas de surdose aiguë du médicament singulier (réception d'au moins 1000 mg / jour) dans la période de post-enregistrement et lors de études cliniques chez les adultes et les enfants. Les données cliniques et de laboratoire ont indiqué la comparabilité des profils de sécurité du médicament singulier chez les enfants, les adultes et les patients âgés. Les symptômes les plus fréquents étaient le sentiment de soif, de somnolence, de vomissements, d'excitation psychomoteur, de maux de tête et de douleurs abdominales. Ces effets secondaires sont compatibles avec le profil de sécurité singulier.

Traitement: Mener une thérapie symptomatique. Des informations spéciales sur le traitement de la surdose du médicament ne sont pas singulières. Les données sur l'efficacité de la dialyse péritonéale ou de l'hémodialyse de Montelukast ne sont pas disponibles.

Interaction médicinale

Singurian peut être prescrit avec d'autres médicaments traditionnellement utilisés pour la prévention et le traitement à long terme de l'asthme bronchique et / ou du traitement de la rhinite allergique. Montelukast dans la dose thérapeutique recommandée n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique des médicaments suivants :, prednisone, prénisone, contraceptifs oraux (éthinylestradiol / norétron 35/1), terphoreadine, digoxine et warfarine.

Avec une réception simultanée du phénobarbital, la valeur de l'ACC de Montelukast est réduite d'environ 40% , mais cela ne nécessite pas de modification du mode de dosage du médicament singulier.

Des études in vitro ont révélé que Montelukast inhibe l'isoenzyme CYP2C8. Toutefois, dans l'étude de l'interaction médicamenteuse in vivo Montelukast et de la rosiglitazone (métabolisée avec la participation de l'isoenzyme CYP2C8), la confirmation de l'inhibition du Montéloquets de l'isoenzyme CYP2C8 n'est pas obtenue. Par conséquent, dans la pratique clinique, l'influence d'un MONTELUKAST sur le métabolisme médié par la CYP2C8 d'un certain nombre de médicaments, inclinables, inclinés Paklitaxel, Rosiglitazon, Repaglinide.

Des études in vitro ont montré que Montelukast est le substrat des isoenzymes CYP2C8, 2C9 et 3A4. Les données d'étude clinique de l'interaction médicamenteuse vers Montelukast et l'hémfibrosyle (inhibiteur à la fois CYP2C8 et 2C9) démontrent que l'hémfibrosyle augmente l'effet des effets systémiques de Montelukast en 4.4 fois. L'utilisation conjointe de l'itraconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, associé à l'hémfibrosyle et à Montelukasta, n'a pas entraîné une augmentation supplémentaire de l'effet des effets systématiques de Montelukast. L'effet de l'hémfibrosyle sur l'effet systématique de Montelukast ne peut être considéré comme cliniquement significatif sur la base de données de sécurité lorsqu'il est utilisé dans des doses supérieures à une dose approuvée de 10 mg pour les patients adultes (par exemple, 200 mg / jour pour les patients adultes pendant 22 semaines et Jusqu'à 900 mg / jour pendant 22 semaines de patients recevant le médicament pendant environ une semaine n'ont pas été observés des effets négatifs cliniquement significatifs). Ainsi, avec une admission articulaire, avec l'hémfibrosyle, la correction de la dose de Montelauculast n'est pas requise. Selon les résultats de la recherche in vitro, il n'est pas destiné à être une interaction de drogue cliniquement significative avec d'autres inhibiteurs connus du CYP2C8 (par exemple, avec triméthoprime). En outre, la co-nomination de Montelukast avec une seule et l'itraconazole n'a pas entraîné une augmentation significative de l'effet des effets systématiques de Montelukast.

Traitement combiné avec broutine

Singurian est un ajout raisonnable à la monothérapie avec Broutine, si ces dernières ne fournissent pas de contrôle adéquat de l'asthme bronchique. En atteignant l'effet thérapeutique sur le traitement avec le médicament singulier, il est possible de commencer une baisse progressive de la dose de broutine.

Traitement combiné avec des gages d'inhalation

Le traitement avec une préparation singulus fournit un effet thérapeutique supplémentaire chez les patients utilisant des mec de la GK d'inhalation. En atteignant la stabilisation de l'État, il est possible de commencer une baisse progressive de la dose de GKS sous la supervision du médecin. Dans certains cas, l'annulation complète d'inhalation GCS est autorisée, mais le remplacement net de corticostéroïdes inhalés sur un singulier n'est pas recommandé.

instructions spéciales

L'efficacité du médicament singulier pour l'administration orale concernant le traitement des attaques aiguës d'asthme bronchique n'est pas établie. Par conséquent, le singulier dans des comprimés n'est pas recommandé d'être prescrit pour traiter les attaques aiguës d'asthme bronchique. Les patients doivent avoir des instructions pour toujours avoir des médicaments supplémentaires pour soulager les attaques d'asthme (inhalation bêta 2 courtes action).

Le médicament singulier au cours de l'exacerbation de l'asthme et de la nécessité d'être utilisé pour déplacer les attaques de préparations d'urgence (bêta d'inhalation des 2 ordres de courte-lumière).

Les patients présentant des allergies confirmées et d'autres AINS ne doivent pas prendre ces médicaments pendant la période de traitement du singulier, depuis singulier, améliorant la fonction respiratoire chez les patients atteints d'asthme de bronches allergique, ne peuvent néanmoins empêcher la bronchokonstrition causée par les NPID.

La dose d'inhalation de GKS, utilisée simultanément avec un médicament singulier, peut être progressivement réduite sous la supervision du médecin, cependant, un singulier singulier à une nette substitution d'inhalation ou de GC oral ne peut pas être effectuée.

Chez les patients qui ont pris des troubles psychonéorologiques singuliers, ont été décrits. Étant donné que ces symptômes pouvaient être causés par d'autres facteurs, on ne sait pas si elles sont associées à un médicament dans un médicament singulier. Le médecin doit discuter de ces effets secondaires avec des patients et / ou de leurs parents / tuteurs. Les patients et / ou leurs gardiens doivent être expliqués que, dans le cas de tels symptômes, il est nécessaire d'informer sur ce médecin.

Réduire la dose de GKS systémiques chez les patients recevant des agents anti-asthmatiques, y compris les bloqueurs des récepteurs de leucotriène, a été accompagné de cas rares par l'apparition d'une ou de plusieurs des réactions suivantes: Eosinophilie, éruption cutanée, détérioration des symptômes pulmonaires, complications cardiologiques et / ou Neuropathie, parfois diagnostiquée comme syndrome de Charcha-Strauss, Vascularite éosinophile système. Bien que la relation de causalité de ces effets indésirables avec une thérapie avec des antagonistes des récepteurs de leucotriène n'ait pas été établie, une diminution de la dose de GKS systémique chez les patients recevant un singulier, il faut prendre soin et effectuer l'observation clinique appropriée.

Les pilules à mâcher 4 mg contiennent l'aspartame - la source de phénylalanine. Les patients atteints de phénylcétonurie doivent être informés que chaque comprimé de mastication 4 mg contient des aspirants en une quantité équivalente à 0,674 mg de phénylalanine. Singular sous forme de comprimés à 4 mg à mâcher n'est pas recommandé d'attribuer des patients atteints de phénylcétonurie.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle

Cette section ne s'applique pas à la préparation d'une pilule de gabarit de 4 mg à croquer, car elle est destinée au traitement
enfants de 2 à 5 ans. Ainsi, les informations présentées ci-dessous concernent la substance active du médicament par Montelukstu.

On ne s'attend pas à ce que l'utilisation du médicament singulier affecte la capacité de contrôler la voiture et de déménager
mécanismes. Néanmoins, des réactions individuelles au médicament peuvent être différentes. Des effets secondaires
(tels que des vertiges et une somnolence), qui, comme indiqué, très rarement survenaient lors de l'application du médicament
Singular, peut affecter la capacité de certains patients à contrôler des véhicules et des mécanismes de déménagement.

Grossesse et allaitement

Des études cliniques sur le médicament singulier avec la participation des femmes enceintes n'ont pas été menées. Singuria devrait être utilisé pendant la grossesse et la période d'allaitement uniquement dans les cas où la prestation attendue de la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus ou l'enfant.

Au cours de l'application post-enregistrement du médicament, un singulier rapporté sur le développement de défauts congénitaux des membres des nouveau-nés, dont les mères ont pris singulier pendant la grossesse. La plupart de ces femmes ont également accepté d'autres médicaments pour le traitement de l'asthme bronchique pendant la grossesse. La relation de causalité entre la méthode d'un singulier et le développement de défauts de membre congénitales n'est pas établie.

Pour les patients présentant des troubles légers ou à moyen des yeux de la fonction hépatique, la sélection spéciale de la dose n'est pas requise.

Données sur la nature de la pharmacocinétique de Montelukast chez des patients présentant une défaillance hépatique grave (plus de 9 balles de l'échelle de l'enfant-Pugh) n'est pas.

Demande de vieillesse

Pour patients âgésla sélection spéciale de la dose n'est pas requise.

Conditions de vacances des pharmacies

Le médicament est libéré par la prescription.

Termes et termes de stockage

Le médicament doit être conservé dans une inaccessible pour les enfants, secs, protégés de la lumière à des températures de 15 à 30 ° C. Durée de vie - 2 ans.

Singulier - la drogue des adultes et des enfants de 6 ans pour la prévention et le traitement à long terme de l'asthme bronchique, y compris pour prévenir les symptômes de l'asthme jour et nuit, pour le traitement des patients atteints d'asthme sensible à l'aspirine et à prévenir les bronchospasmes causés par l'exercice .

Produit en deux types: comprimés à croquer et comprimés dans des capsules. Et 3 types de dose de la substance active - Montelukasta: 4, 5 et 10 mg.

Singular: Mode d'emploi

Formes de libération et de composition

Comprimés à mâcher 4 mg

Comprimés rose à croquer, ovale, double vis, avec une inscription extrudée "singulair" d'un côté et "MSD 711" - à une autre.

1 comprimé contient:

Substances actives: Montelukast sodique - 4,16 mg, ce qui correspond au contenu de Montelukast - 4 mg.

Excipients: Mannitol - 161.08 mg, cellulose microcristalline - 52,8 mg, hypolose (hydroxypropylcellulose) - 7,2 mg, oxyde de fer - 0,36 mg, crossarmellos de sodium - 7,2 mg, arôme de cerisier - 3,6 mg, aspartame - 1,2 mg, stéarate de magnésium - 2,4 mg.

Emballage:

Comprimés à mâcher 5 mg

Tablettes Singular Chewing Rose Couleur, ronde, double vis, avec une inscription obsolète "MSD 275" d'un côté et "Singulair" - à une autre.

1 comprimé contient:

Substances actives:sodium Montelukast - 5,2 mg, ce qui correspond au contenu de Montelukast - 5 mg.

Excipients: Mannitol - 201.35 mg, cellulose microcristalline - 66 mg, hypolose (hydroxypropylcellulose) - 9 mg, oxyde de fer - 0,45 mg, crossarmellos de sodium - 9 mg, saveur de cerisier - 4,5 mg, aspartame - 1,5 mg, stéarate de magnésium - 3 mg.

Emballage: 1 Blister - 7 comprimés, 1/2/4 des blisters, dans un paquet de carton.

Tablettes carrées 10 mg

Tablettes Square Square Singular Crème Crème crème crème, avec des bords arrondis, avec gravure "MSD 117" d'un côté et "Singulair" - à un autre.

1 comprimé contient:

Substances actives:sodium Montelukast - 10,4 mg, ce qui correspond au contenu de Montelukast - 10 mg.

Excipients: Hyprolose (hydroxypropylcellulose) - 4 mg, cellulose microcristalline - 89,3 mg, lactose monohydrate - 89,3 mg, crossarmellose de sodium - 6 mg, stéarate de magnésium - 1 mg.

La composition de la coquille: Hypolose (hydroxypropylcellulose) - 1,73 mg, hypimloose (méthylhydroxypropylcellulose) - 1,73 mg, dioxyde de titane (E171) - 1,5 mg, rouge oxyde de fer (E172) - 0,004 mg, jaune d'oxyde de fer (E172) - 0,036 mg, cire Karnauba - 0.006 mg .

Emballage: 1 Blister - 7 comprimés, 1/2/4 des blisters, dans un paquet de carton.

Indications pour l'utilisation

Prévention et traitement à long terme de l'asthme bronchique chez les adultes et les enfants âgés de 6 ans et plus, notamment:

• prévention et traitement à long terme de l'asthme bronchique, y compris des symptômes de jour et de nuit de la maladie;
• traitement de l'asthme bronchique chez les patients présentant une sensibilité accrue à l'acide acétylsalicylique;
• prévention du bronchospasme causé par l'exercice.

Le soulagement des symptômes de jour et de nuit de rhinite allergique saisonnière et / ou ronde d'une année (chez les adultes et les enfants âgés de 6 ans et plus).

Mode de dosage

Singuro peut être pris, peu importe les repas.

Dosage pour adultes sur 15 ans Il est 10 mg par jour avant le coucher.

Singulier pour les enfants

Dosage pour les enfants de 6 à 14 ans Ceci est une tablette à mâcher 5 mg par jour avant le coucher. La sélection de la posologie de ce groupe d'âge n'est pas requise.

Effets secondaires: Douleurs abdominales, maux de tête, nausée, syndrome de type grippe, toux, sinusite, pharyngite, augmentant l'activité des transaminases "hépatique", réactions allergiques.

L'action du singulier a été étudiée environ 320 enfants âgés de 6 à 14 ans. Dans une étude clinique contrôlée par placebo de 8 semaines de Sigular, le symptôme des maux de tête était associé à la réception du médicament chez 1% des patients. La fréquence de cet effet était supérieure à celle du placebo et ne faisait pas de manière significative entre deux groupes de guérison. Au total, au cours des essais cliniques, le singulier a reçu 143 enfants au moins 3 mois et 44 enfants - pendant 6 mois ou plus. Avec un traitement à long terme, le profil des effets indésirables n'a pas changé.

La sécurité et l'efficacité des médicaments pour les enfants de moins de 6 ans n'est pas installée.

Précautions

Pour les patients atteints d'asthme

L'action thérapeutique du singulier sur des indicateurs reflétant la gravité de l'asthme se développe en une journée.

L'efficacité du singulier oral au traitement des combats aiguës d'asthme bronchique n'est pas installé.

Par conséquent, le singulier oral dans des comprimés ne doit pas être utilisé pour soulager les attaques d'asthme aiguë.

Pour les patients âgés

Pour les patients âgés, des patients atteints d'insuffisance rénale, ainsi que des patients présentant une fonction hépatique altérée de lumière ou moyen, et quel que soit le sol de sélection de sol, n'est pas nécessaire.

Surdose

Il n'y a pas d'informations spéciales sur le traitement de la surdose de singulier. Dans les études à long terme chez les patients atteints d'asthme, le singulier a été prescrit aux doses jusqu'à 200 mg / jour. Pendant 22 semaines et dans des études à court terme - à des doses allant jusqu'à 900 mg / jour. Environ une semaine sans effets indésirables cliniquement significatifs. On ignore si Montelukast peut être éliminé par dialyse péritonéale ou hémodialyse.

Effets secondaires

En général, le singulier est bien toléré. Effets secondaires qui sont généralement des poumons, en règle générale, ne nécessitent pas d'annulation. La fréquence totale des effets secondaires rapportées lors de l'utilisation du singulier, comparable à ce type de placebo.

Les effets de Sigular ont été étudiés lors d'études cliniques d'environ 2600 patients adultes âgés de 15 ans et plus. Dans deux autres études cliniques contrôlées par placebo de 12 semaines sur 1% des patients ayant reçu un singulier, seuls les symptômes de douleurs abdominales et de maux de tête étaient associés à l'utilisation de médicaments. La fréquence de ces effets était supérieure à celle du placebo et ne différaient pas de manière significative dans deux groupes de guérison. Au total, lors d'études cliniques, Singular a reçu 544 patients au moins 6 mois, 253 - pendant 1 an et 21 patients pendant 2 ans.

Avec un traitement à long terme, le profil des effets indésirables n'a pas changé. Le singulier a également étudié environ 320 enfants âgés de 6 à 14 ans. Dans une étude clinique contrôlée par placebo de 8 semaines de Sigular, le symptôme des maux de tête était associé à la réception du médicament chez 1% des patients. La fréquence de cet effet était supérieure à celle du placebo et ne faisait pas de manière significative entre deux groupes de guérison. Au total, au cours des essais cliniques, le singulier a reçu 143 enfants au moins 3 mois et 44 enfants - pendant 6 mois ou plus. Avec un traitement à long terme, le profil des effets indésirables n'a pas changé.

Contre-indications

Hypersensibilité à tout composant de ce médicament.

Grossesse et allaitement

Singuria devrait être utilisé pendant la grossesse uniquement en cas de nécessité explicite.

On ignore si le singulier avec le lait féminin se distingue. Étant donné que de nombreux médicaments se distinguent avec du lait maternel, lorsqu'ils prescrivent du singulier aux femmes allaitantes, la prudence doit être prise.

Interaction

Singular peut être prescrit avec d'autres médicaments traditionnellement utilisés pour la prévention et le traitement à long terme de l'asthme. Dans les études sur l'étude des interactions médicamenteuses, la dose clinique recommandée de Montelukast n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique des médicaments suivants:

• teofilline
• prednisone
• prednisolone
• contraceptifs oraux (Ethinyl Estradiol / Norettindron 35/1)
• terfénadine
• digoxine
• warfarina.

La zone sous la courbe de concentration du Montelukast dans le plasma (AVC) a diminué chez les personnes dans le même temps de recevoir du phénobarbital, d'environ 40%.

Traitement téléphonique

Singurria peut être ajouté au traitement des patients atteints d'asthme n'est pas contrôlé par l'utilisation de Titres lumineux seulement. Lorsque l'effet thérapeutique apparaît (généralement après la première dose), le traitement du patient avec broutine peut être réduit en conséquence.

Corticostéroïdes d'inhalation

Le traitement siguear fournit un effet favorable supplémentaire aux patients recevant un traitement par la corticostéroïde inhalé. Il est possible de réduire la dose de corticostéroïdes, en fonction de la tolérance du patient. La dose de corticostéroïdes doit être réduite progressivement, sous la supervision du médecin. Chez certains patients, la réception des corticostéroïdes d'inhalation peut être complètement interrompue. Le singulier ne peut pas remplacer simultanément les corticostéroïdes d'inhalation.

Analogues singuliers

• Monax
• Monkasta
• Monteram
• Montelukast sodique amorphe
• MONTELUKAST (MONTELUKAST)
• Montelukast-Pharmaclant.
• Symplar
• Singlon
• Sigulex.
• Étoupaliste

Numéro d'enregistrement P N016104 / 01-200315
Nom commercial: singular®
Nom international non attribué: Montelukast
Forme de dosage: Tablettes couvertes de coquille

STRUCTURE
1 comprimé recouvert d'une coquille contient:
Substance active: Montéloque de sodium 10.4 mg (équivalent de 10,0 mg d'acide libre).
Excipients: Hypolose (hydroxypropylcellulose) 4,0 mg, cellulose microcristalline 89,3 mg, lactose monohydrate, 89,3 mg, croscarmellose sodique 6,0 mg, stéarate de magnésium 1,0 mg.
La composition de la coquille recouvrant la tablette: Hypoloza (hydroxypropylcellulose) 1.73 mg, hypimloose (méthylhydroxypropylcellulose) 1.73 mg, dioxyde de titane (E171) 1.50 mg, rouge oxyde de fer, (E172) 0,004 mg, jaune d'oxyde de fer (E172) 0,036 mg, carnubski cire de 0,006 mg.

LA DESCRIPTION
Crème légère, comprimés carrés avec des bords de toit, recouverts d'une coquille, avec une gravure de msd 117 sur un côté et singulair de l'autre côté.

Groupe pharmacothérapeutique
Bloqueur des récepteurs de lakeotrien.
ATH CODE: R03dc03.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique
Les cystéinyl leucotrienes (LTC4, LTD4, LTE4) sont de forts médiateurs inflammatoires - les éïkosanoïdes, qui sont alloués par différentes cellules, y compris des cellules adipeuses et des éosinophiles. Ces médiateurs proassématiques importants sont associés à des récepteurs de cystéinyle leucotriène. Les récepteurs de type cystéinyle de type I (récepteurs CYSLT1) sont présents dans les voies respiratoires de l'homme (y compris dans les cellules des muscles lisses de bronchi, de macrophages) et d'autres cellules de rayonnement (y compris les éosinophiles et certaines cellules souches myéloïdes). Les cystéines leucotrienes corrélent avec la pathophysiologie de l'asthme bronchique et de la rhinite allergique. L'asthme, les effets médiatisés par le vérocotriene comprennent le bronchospasme, une augmentation de la sécrétion de mucus, une augmentation de la perméabilité des vaisseaux et une augmentation du nombre d'éosinophiles. Avec un rhin allergique après l'exposition de l'allergène, la libération de cystéines leucotrienes des cellules pro-inflammatoires de la membrane muqueuse de la cavité nasale pendant les phases précoce et tardive de la réaction allergique est survenue, qui se manifeste par les symptômes de rhinite allergique. En cas d'échantillon intranasal avec des cystéines leucotrienes, une augmentation de la résistance des pistes nasales coiffées de l'air et des symptômes d'obstruction nasale a été démontrée.
Montelukast est très actif lors de la prise dans la drogue, ce qui améliore considérablement les indicateurs d'inflammation pour l'asthme bronchique. Selon une analyse biochimique et pharmacologique d'un montelukast avec une grande affinité et une sélectivité associée aux récepteurs CYSLT1, sans interagir avec d'autres récepteurs pharmacologiquement importants dans les voies respiratoires (telles que la prostaglandine, les récepteurs cholinergiques ou β-adrénergiques). Montelukast inhibe l'effet physiologique des cystéines leukeotrines LTS4, LTD4 et LT4 en se liant aux récepteurs CYSLT1 sans fournir des actions stimulantes à ces récepteurs.
Le Montelukast inhibe les récepteurs CYSLT dans les voies respiratoires, confirmés par la capacité de bloquer le développement du bronchospasme en réponse à l'inhalation de LTD4 chez les patients atteints d'asthme bronchique. Les doses de 5 mg suffisent pour soulager le bronchospasme induit par LTD4.
Montellucast provoque une bronchotie pendant 2 heures après les repas à l'intérieur et peut compléter la bronchilisation causée par la β2-adrenomimétique.
L'utilisation de Montelukast chez les doses supérieures à 10 mg par jour prises une fois, l'efficacité du médicament n'augmente pas.
Pharmacocinétique
Succion
Montelukast est rapidement et presque complètement absorbé après avoir pris à l'intérieur. Chez les adultes lors de la prise d'un ventre vide de comprimés recouverts d'une coquille, 10 mg la concentration maximale (Cmax) est atteinte après 3 heures (Tmax). La biodisponibilité moyenne lors de la prise d'intérieur est de 64%. Le repas n'affecte pas la Cmax dans le plasma sanguin et la biodisponibilité du médicament.
Distribution
Montelukast est associé à des protéines plasmatiques sanguines de plus de 99%. Le volume de la distribution du Montelukast dans l'état de concentration d'équilibre est une moyenne de 8 à 11 litres. Des études avec des montelucasta marquées radioactivement, conduites sur des rats, indiquent la pénétration minimale à travers la barrière hémapècephalique. De plus, la concentration de la préparation marquée 24 heures après l'introduction était minimale dans tous les autres tissus.
Métabolisme
Montelukast est activement métabolisé. Dans l'étude des doses thérapeutiques chez les adultes et les enfants, la concentration de métabolites de Montelukast dans un état de concentration plasmatique par équilibre n'est pas déterminée.
Des études in vitro utilisant un microson hépatique humain ont montré que le cytochrome R450: 3a4, 2c8 et 2c9 dans le métabolisme de Montelucast. Selon les résultats des études menées in vitro chez les microsomes hépatiques humains, Montelukast de la concentration thérapeutique dans le plasma sanguin n'inhibe pas le cytochrome P450: 3a4, 2C9, 1a2, 2A6, 2C19 et 2D6.
Élection
La clairance plasmatique de Montelukast chez les adultes en bonne santé est une moyenne de 45 ml / min. Après avoir reçu à l'intérieur du Montelukast marqué radioactif, 86% de son nombre est excrété pendant 5 jours et moins de 0,2% - avec l'urine, ce qui confirme que Montelukast et ses métabolites sont exclusivement exclusivement avec la bile.
La demi-vie du Montelucter chez les jeunes adultes en bonne santé varie de 2,7 à 5,5 heures. La pharmacocinétique de Montelukast conserve du caractère presque linéaire lors de la prise de doses orales de plus de 50 mg. Lorsque vous prenez un Montelukast le matin et le soir, la pharmacocinétique n'est pas observée. Lorsque vous prenez 10 mg de Montelukast, 1 heure par jour est observée (environ 14%) le cumul de la substance active dans le plasma.
Caractéristiques de la pharmacocinétique dans divers groupes de patients

La pharmacocinétique de Montelukasta chez les femmes et les hommes est similaire.

Avec une seule réception à l'intérieur, 10 mg de montelukast, de profil pharmacocinétique et de biodisponibilité sont similaires chez les personnes âgées et les jeunes patients. La demi-vie du plasma Montelukast est un peu plus longue chez les personnes âgées. La correction de la dose du médicament chez les personnes âgées n'est pas requise.

Des différences entre les effets pharmacocinétiques cliniquement importants chez les patients de diverses races ont été trouvés.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique de la sévérité légère et modérée et des manifestations cliniques de la cirrhose du foie, un ralentissement du métabolisme de Montelukast a été noté, accompagné d'une augmentation de la zone sous la courbe pharmacocinétique «Concentration» (AUC) environ 41% après réception ponctuelle du médicament à une dose de 10 mg. L'élimination de Montelukast chez ces patients augmente légèrement par rapport aux sujets sains (demi-vie moyenne de 7,4 heures). Les changements de dose de Montelauculast pour les patients présentant une insuffisance hépatique de la sévérité de la lumière et du milieu n'est pas nécessaire. Données sur la nature de la pharmacocinétique de Montelukast chez des patients présentant une défaillance hépatique grave (plus de 9 balles de l'échelle de l'enfant-Pugh) n'est pas.

Depuis que Montelukast et ses métabolites ne sont pas excrétés d'urine, la pharmacocinétique de Montelukast chez les patients présentant une défaillance rénale non évaluée. L'ajustement de la dose du médicament de ce groupe de patients n'est pas requis.

Indications pour l'utilisation

Prévention et traitement à long terme de l'asthme bronchique chez les adultes et les enfants de 15 ans, y compris l'avertissement des symptômes de jour et de nuit de la maladie, le traitement de l'asthme bronchique chez les patients présentant une sensibilité accrue à l'acide acétylsalicylique et la prévention du bronchospasme causée par une activité physique .
Sauvegarde des symptômes de jour et de nuit de rhinite allergique saisonnière et / ou ronde d'une journée chez les adultes et les enfants de 15 ans.

Contre-indications

Augmentation de la sensibilité à l'un des composants du médicament.
Âge des enfants jusqu'à 15 ans.
Carence en lactase, intolérance au lactose et malabsorption de glucose-galactose.

Application pendant la grossesse et la période d'allaitement

Des études cliniques de la préparation singulière® avec les femmes enceintes n'ont pas été menées. Le médicament Singur® doit être utilisé pendant la grossesse et pendant la période d'allaitement uniquement si l'avantage attendu de la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus ou l'enfant. Au cours de l'utilisation finale de la drogue Singur®, le développement de défauts de membre congénital chez les nouveau-nés a été signalé, dont les mères ont été prises par Singur® pendant la grossesse. La plupart de ces femmes ont également accepté d'autres médicaments pour le traitement de l'asthme bronchique pendant la grossesse. La relation de causalité entre la méthode de Singular® et le développement de défauts de membre congénitales n'est pas établie.
On ignore si une préparation Singular® est distinguée avec du lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments se distinguent du lait maternel, il est nécessaire de prendre en compte cela lors de la nomination du médicament Singular® avec des seins infirmiers de mères.

Méthode d'application et dose

À l'intérieur d'une heure par jour, quels que soient les repas. Pour le traitement de l'asthme bronchique, la dose de médicament singular® doit être prise dans la soirée. Dans le traitement de la rhinite allergique, la dose peut être acceptée à tout moment de la journée à la demande du patient. Les patients souffrant d'asthme bronchique et de rhinite allergique doivent prendre une tablette de Singular® 1 fois le soir.
Adultes et enfants âgés de 15 ans et plus
La dose pour adultes et enfants de plus de 15 ans est une tablette couverte d'une coquille, 10 mg par jour.
Recommandations générales
L'effet thérapeutique du médicament Singur® sur des indicateurs reflétant le flux d'asthme bronchique se développe au cours du premier jour. Le patient devrait continuer à prendre Singular® à la fois pendant la période de surveillance des symptômes de l'asthme bronchique et pendant les périodes d'aggravation de l'asthme bronchique.
Pour les patients âgés, les patients présentant une insuffisance rénale, ainsi que des patients présentant une fonction hépatique altérée de lumière ou à midi, ainsi que selon le plancher d'une sélection spéciale d'une dose ne sont pas nécessaires.
But du médicament Singular® simultanément avec d'autres types d'asthme bronchique
Le médicament Singular® peut être ajouté au traitement du patient avec des bronchodylateurs et des glucocorticoïdes par inhalation (voir la section "Interaction avec d'autres médicaments").

EFFET SECONDAIRE

Surdose

Il n'y a pas d'informations spécifiques sur le traitement de la surdose par le médicament Singular®. Les symptômes d'une surdose n'ont pas été observés lors d'études cliniques d'une longue (22 semaines) de traitement des patients adultes avec asthme bronchique avec des doses quotidiennes du médicament Singular® jusqu'à 200 mg, ou pendant une courte des études cliniques (environ une semaine). Doses jusqu'à 900 mg.
Il y avait des cas de surdosage aigu (réception d'au moins 1000 mg de médicament par jour) par la préparation de Singur® dans la période de post-enregistrement et lors de études cliniques chez les adultes et les enfants. Les données cliniques et de laboratoire ont indiqué la comparabilité des profils de sécurité Singur® chez les enfants, les adultes et les patients âgés. Les effets secondaires les plus fréquents ont été le sentiment de soif, de somnolence, de vomissements, d'excitation psychomoteur, de maux de tête et de douleurs abdominales. Ces effets secondaires sont compatibles avec le profil de préparation Singur®.
Le traitement en cas de surdosage aigu est symptomatique.
Il n'y a pas de données sur l'efficacité de la dialyse péritonéale ou de l'hémodialyse de Montelukast.

Interaction avec d'autres médicaments

Le médicament Singur® peut être prescrit avec d'autres médicaments couramment utilisés pour la prévention et le traitement à long terme de l'asthme bronchique et / ou du traitement de la rhinite allergique. La dose thérapeutique recommandée de Montelukast n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique des médicaments suivants: théophylline, prednisone, prednisone, contraceptifs oraux (éthinylestradiol / norethysteon 35/1), thermique thermique, digoxine et warfarine.
La valeur de l'ACC de Montelukast est réduite en recevant simultanément le phénobarbital d'environ 40%, mais cela ne nécessite pas de modification du mode de dosage de Singular®.
Études in vitro, il a été établi que Montelukast inhibe le CYP 2C8 du système cytochrome P450, cependant, lors de l'étude de l'interaction médicamenteuse in vivo Montelukast et de la rosiglitazone (métabolisé avec la participation du CYP 2C8 du système cytochrome P450), la Montelukast n'a pas été inhibé par le CYP 2C8 Isoenzyme. Ainsi, l'effet de Montelukast sur le métabolisme médié par le CYP 2C8 d'un certain nombre de médicaments (par exemple, paclitaxel, rosiglitazone, repaglinide) n'est pas destiné.
Des études in vitro ont montré que Montelukast est un substrat CYP 2C8, 2C9 et 3A4. Les données de l'étude clinique de l'interaction médicamenteuse contre le Montelukast et l'hémfibrosyle (inhibiteur des CYP 2C8 et 2C9) démontrent que l'hémfibrosyle augmente l'effet des effets systématiques de Montelucast de 4,4 fois. L'utilisation conjointe de l'itraconazole, un puissant inhibiteur du CYP 3A4, associé à l'hémfibrosyle et à la Montelukasta n'a entraîné aucune augmentation supplémentaire de l'effet des effets systématiques de Montelukast. L'effet de l'hémfibrosyle sur l'effet systémique de la Montelukast ne peut être considéré comme cliniquement significatif sur la base des données de sécurité lorsqu'il est appliqué dans des doses supérieures à une dose approuvée de 10 mg pour les patients adultes (par exemple, lorsqu'il est utilisé dans une dose de 200 mg / jour pour adulte Les patients pendant 22 semaines et jusqu'à 900 mg / jour pendant environ une semaine n'ont pas été observés des effets négatifs cliniquement significatifs). Ainsi, avec une admission articulaire avec un hémfibrosyle, un ajustement de la dose d'un MONTELUKSTA n'est pas requis. Selon les résultats des études in vitro, des interactions médicamenteuses cliniquement significatives sont attendues avec d'autres inhibiteurs connus de CYP 2C8 (par exemple, avec triméthoprime). En outre, la co-nomination de Montelukast avec une seule et l'itraconazole n'a pas entraîné une augmentation significative de l'effet des effets systématiques de Montelukast.
Traitement combiné avec broutine
La préparation singular® est une addition raisonnable à la monothérapie avec des bronchodytyators, si ces dernières ne fournissent pas de contrôle adéquat de l'asthme bronchique. En atteignant l'effet thérapeutique sur le traitement avec le médicament Singur®, il est possible de commencer une diminution progressive de la dose de vives vives.
Traitement combiné avec des glucocorticoïdes par inhalation
Le traitement médicamenteux singular® offre un effet thérapeutique supplémentaire aux patients qui appliquent des glucocorticoïdes inhalés. En atteignant la stabilisation de l'État, il est possible de commencer une diminution progressive de la dose de glucocorticoïde sous la supervision d'un médecin. Dans certains cas, l'annulation complète des glucocorticoïdes par inhalation est autorisée, cependant, le remplacement net de Corticostéroïdes inhalés sur la préparation Singular® n'est pas recommandé.

INSTRUCTIONS SPÉCIALES

L'efficacité du médicament Singur® pour l'administration orale concernant le traitement des combats aiguës d'asthme bronchique n'est pas établi, la préparation singular® dans des comprimés n'est pas recommandée pour le traitement des attaques aiguës d'asthme bronchique. Les patients doivent avoir des instructions pour toujours avoir des médicaments supplémentaires pour déménager les crises de l'asthme bronchique (bêta-2-agonisateurs d'inhalation à action courte).
Il ne doit pas être interrompu par le médicament Singular® lors de l'exacerbation de l'asthme et la nécessité d'utiliser des préparations d'urgence pour le relief des attaques (inhalation bêta-2-agonistes de l'acte court).
Les patients ayant des allergies confirmées à l'acide acétylsalicylique et d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ne doivent pas prendre ces médicaments pendant la période de traitement de Singular®, depuis la préparation de Singur®, améliorant la fonction respiratoire chez les patients atteints d'asthme bronchique allergique, Néanmoins, ils ne peuvent pas être complètement empêchés par ils sont NSAID Bronchokonstriction.
La dose d'inhalation glucocorticostéroïdes utilisée simultanément avec la préparation singular® peut être progressivement réduite sous la supervision du médecin, cependant, le remplacement net de l'inhalation ou des glucocorticoïdes oraux ne peut être effectué. Chez les patients qui ont pris le médicament singular®, des troubles psychonétorologiques ont été décrits (voir la section Activités latérales). Considérant que ces symptômes pourraient être causés par d'autres facteurs, on ne sait pas si elles sont liées au traitement de la drogue Singular®. Le médecin doit discuter des données de Nya avec des patients et / ou de leurs parents / tuteurs. Les patients et / ou leurs gardiens doivent être expliqués que, dans le cas de tels symptômes, il est nécessaire d'informer sur ce médecin.
Dans de rares cas, les patients recevant des médicaments anti-asthmatiques, y compris des antagonistes du récepteur de leucotriène, connaissaient une ou plusieurs NIA parmi les suivantes: Eosinophilie, éruption cutanée, détérioration des symptômes pulmonaires, complications cardiologiques et / ou neuropathie, parfois diagnostiquée comme syndrome de Charcha-Strauss, Vasculaire éosinophilique système. Ces cas étaient parfois associés à une diminution de la dose ou de l'annulation de la thérapie par des glucocorticoïdes oraux. Bien que les causes des antagonistes des récepteurs de leucotriène avec une thérapie avec des antagonistes n'étaient pas établies, les patients recevant un médicament singulier® doivent être pris en charge; Chez ces patients, il est nécessaire de mener une observation clinique appropriée.
La préparation des comprimés Singur® recouverts d'une coquille, 10 mg contient du lactose monohydrate. Les patients présentant une forme rare d'intolérance héréditaire au galactose, carence congénitale de la lactase ou malabsorption de glucose-galactose ne doivent pas prendre la préparation de comprimés Singular® recouverts d'une coquille, de 10 mg.
Application chez les patients âgés
Les différences entre l'efficacité et la sécurité des profils de la drogue Singur® liés à l'âge des patients n'ont pas été détectés.

Impact sur la capacité de contrôler les véhicules et de travailler avec des mécanismes

On ne s'attend pas à ce que la méthode de Singular® affecte la capacité de contrôler les véhicules et de travailler avec des mécanismes. Néanmoins, des réactions individuelles au médicament peuvent être différentes. Certains effets secondaires (tels que les vertiges et la somnolence), qui, comme indiqué, très rarement surviennent lorsque l'utilisation du médicament Singuar® peut affecter la capacité de certains patients à contrôler les véhicules et à travailler avec des mécanismes.

substance active: Montelukast;

1 comprimé recouvert d'une coquille contient un Montelukast de sodium 10,4 mg (équivalent de montelukast 10 mg);

Excipients: Hydroxypropylcellulose, cellulose microcristalline, lactose, croscarmellos de sodium, stéarate de magnésium

tablette Shell: Hydroxypropylméthylcellulose, méthylhydroxypropylcellulose, dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E 172), cire de Karnubsky.

Formulaire de dosage

Tablettes couvertes de coquille de film.

Propriétés de base physico-chimique: Beige, tablettes carrées avec des bords arrondis, recouverts de coque de film, avec inscription pressée "Singulair" d'une part et "MSD 117" - de l'autre.

Groupe pharmacologique

Des moyens pour une utilisation systémique dans les maladies respiratoires obstructives. Bloqueurs récepteurs leucotriène.

ATH CODE R03D C03.

Propriétés pharmacologiques

Pharmacodynamique.

Cystéyllain (LTC 4, LTD 4, LTE 4) Les éïcosanoïdes d'inflammation puissants alloués par diverses cellules, y compris des cellules adipeuses et des éosinophiles. Ces médiateurs transistmatiques importants sont liés aux récepteurs de CysteinyLayhrienovimius (CYSLT) présents dans les voies respiratoires de l'homme et provoquent une telle réaction en tant que bronchospasme, sécrétion de mucus, améliorant la perméabilité des vaisseaux et une augmentation du nombre d'éosinophiles.

Montelukast pour l'administration orale est un composé actif, avec une sélectivité élevée et une affinité associée à des récepteurs CYSLT 1. Selon des études cliniques, Montelukast supprime le bronchospasme après l'inhalation de Ltd 4 à une dose de 5 mg. Le bronchage est observé à moins de 2 heures après l'administration orale, cet effet était additif à la luminosité causée par des β-agonistes. Le traitement de Montelukast est déprimé à la fois des phases précoces et tardives de bronchokonstriction causées par une stimulation antigénique. Montelukast comparé au placebo réduit le nombre d'éosinophiles de sang périphérique chez les patients adultes et les enfants. Au cours d'une étude séparée, la réception de Montelukast a considérablement réduit le nombre d'éosinophiles dans les voies respiratoires (mesures expectorales). Chez les patients adultes et les enfants âgés de 2 à 14 ans, Montelukast par rapport au placebo réduit le nombre d'éosinophiles de sang périphérique et améliore le contrôle clinique de l'asthme.

Au cours des études avec la participation du Montelukast adulte à une dose de 10 mg 1 fois par jour par rapport au placebo, une amélioration significative de la figure du matin FEV 1 a été démontrée (un changement de 10,4% et de 2,7%), Le taux d'alimentation maximum du pic (RPSV) (un changement de la valeur initiale de 24,5 L / min et de 3,3 l / min) et une diminution significative de l'utilisation globale des β-agonistes (un changement de l'initiale de -26,1% et de -4,6% ).

L'amélioration des symptômes de la journée et de la nuit de l'asthme rapportées par le patient était de manière fiable la meilleure que pour le placebo.

L'étude impliquant des adultes a démontré la capacité de Montelukast à compléter l'effet clinique des corticostéroïdes d'inhalation (changement (en%) de l'indicateur initial de l'inhalation beclométazone et de montelukast par rapport à la béclométazone, respectivement, pour les FEV 1: 5,43% et 1,04%, L'utilisation de β-agonistes: -8, 70% et 2,64%). Comparé à l'inhalation beclométazone (200 μg 2 fois par jour, dispositif spacer), Montelukast a démontré une réponse initiale plus rapide, bien que pendant une étude de 12 semaines, la beclomézone a conduit à un effet thérapeutique moyen plus prononcé (% change dans l'indicateur initial pour Montelukast comparé Pour la beclometazon en conséquence, pour les FEV 1: 7,49% et 13,3%, l'utilisation de la β-agoniste: -28,28% et -43,89%). Cependant, par rapport à la beclométazone, un plus grand nombre de patients recevant un traitement de la Montelauculast ont été obtenus une telle réponse clinique (c'est-à-dire 50% des patients recevant un traitement avec le beclométazon ont été obtenus en améliorant la FSC 1 d'environ 11% et plus comparées à celle-ci. Le premier, tandis que 42% des patients atteints du traitement de Montelukasta ont atteint la même réponse).

Au cours d'une étude contrôlée par placebo de 12 semaines avec des enfants âgés de 2 à 5 ans, Montelukast à une dose de 4 mg 1 fois par jour Contrôle de l'asthme amélioré par rapport au placebo, quelle que soit la thérapie de contrôle concomitante (corticostéroïdes par inhalation / nébuliseur, croomoglikat de sodium pour inhalations / nébuliseur). 60% des patients n'ont pas reçu d'autre thérapie de contrôle. Montelukast a amélioré les symptômes de la lumière du jour (y compris la toux, la respiration sifflante, la difficulté de respiration et des restrictions) et des symptômes de nuit par rapport au placebo. Montelukast a également réduit la fréquence d'utilisation des β-agonistes comme nécessaire et une utilisation urgente de corticostéroïdes avec une aggravation du flux d'asthme par rapport au placebo. Les patients qui utilisent Montelukast ont un plus grand nombre de jours sans manifestations d'asthme que les patients ayant reçu un placebo. L'effet thérapeutique a été atteint après avoir reçu la première dose.

Lors d'une étude contrôlée par un placebo de 12 mois, impliquant des enfants âgés de 2 à 5 ans avec une asthme de légèreté et d'exacerbations épisodiques de Montelukast à une dose de 4 mg 1 fois par jour, de manière fiable (P≤0,001) réduit la fréquence d'été de des épisodes d'exacerbation (YEZ) asthme par rapport au placebo (1,66 Yez et 2,34 EZ, respectivement) [défini respectivement comme ≥3 jours consécutifs avec des symptômes de la lumière du jour nécessitant l'utilisation de β-agonistes ou de corticostéroïdes (orale ou inhalation), ou hospitalisation pour le traitement de asthme].

Le pourcentage de baisse de l'indicateur annuel d'EZ était de 31,9%, passant de 95% DI 16.9, 44.1.

Lors d'une étude contrôlée par placebo avec la participation des enfants âgés de 6 mois à 5 ans avec un traitement asthme intermittent (mais pas persistant) avec Montelukasta, a poursuivi 12 mois selon un régime de 4 mg 1 fois par jour ou 12 jours bien sûr avec le début de chaque cours lorsque l'émergence des symptômes intermittents d'épisode. Il n'y avait pas de différence prononcée chez les patients qui ont reçu le traitement de la montéloque à une dose de 4 mg et ceux qui ont reçu un placebo par rapport au nombre d'épisodes d'asthme, passent à l'attaque de l'asthme (défini comme un épisode d'asthme, nécessite une visite imprévue. chez le médecin, une salle d'urgence ou un hôpital; ou traitement avec l'utilisation de corticostéroïdes oraux, intraveineux ou intramusculaires).

Au cours de l'étude de 8 semaines avec la participation des enfants âgés de 6 à 14 ans, Montelukast à une dose de 5 mg 1 fois par jour par rapport à la fonction respiratoire significative de placebo (changement de l'indicateur initial de la FEV 1: 8,71% par rapport à avec 4, 16%, changement de la figure du matin du PSV: 27,9 l / min par rapport à 17,8 l / min) et a réduit la fréquence d'utilisation des β-agonistes selon les besoins (changement de l'indicateur initial sur -11,7% par rapport à -11,7% par rapport à -11,7% par rapport à -11,7% par rapport à -11,7% par rapport à -11,7% par rapport à -11,7% par rapport à -11,7% par rapport à -11,7% par rapport à -11,7% par rapport à +8, 2%).

Au cours d'une étude de 12 mois sur la comparaison de l'efficacité de l'efficacité de Montelukast et de la fluticasone d'inhalation pour contrôler l'asthme chez les enfants âgés de 6 à 14 ans avec une asthme persistante, Montelukast n'a montré aucune efficacité moins que Fluitazon, à propos de l'augmentation (en pourcentage) de la Nombre de jours sans utilisation de préparations urgentes à grande vitesse (point d'extrémité primaire). En moyenne, pour une période de traitement de 12 mois, l'indicateur de pourcentage du nombre de jours sans utilisation de la thérapie urgente est passé de 61,6 à 84,0 dans le groupe Montelukast et de 60,9 à 86,7 dans le groupe Flitazon. En groupes, la différence de pourcentage d'expression de la norme (LS) augmente au nombre de jours sans médicaments à grande vitesse pour les soins d'urgence était statistiquement significative (-2,8 S 95% di -4,7, -0,9), mais dans les limites d'une efficacité cliniquement moins prédéterminée.

Montelukast et Flicazon ont également amélioré le contrôle de l'asthme par rapport aux variables secondaires, qui ont été évaluées au cours d'une période de traitement de 12 mois.

FEV 1 a augmenté de 1,83 L à 2,09 litres dans le groupe Montelukast et de 1,85 L à 2,14 litres dans le groupe Flitazon. La différence d'intergroupe de l'indicateur LS par rapport à l'augmentation de la FEV 1 était de 0,02 litres avec 95% de 0,06, 0,02. L'augmentation moyenne en pourcentage des indicateurs initiaux de la bonne FEV 1 était de 0,6% dans le groupe de traitement de Montelauculast et de 2,7% du groupe de traitement par Flitazon. La différence dans l'indicateur LS a été fiable: -2,2% à partir de 95% di -3,6, -0,7.

Un indicateur du nombre de jours avec l'utilisation de la β-agoniste a diminué de 38,0% à 15,4% dans le groupe Montelukast et de 38,5% à 12,8% dans le groupe Flitazon. La différence d'intergroupe de l'indicateur LS par rapport au pourcentage de jours avec l'utilisation de la β-agoniste était une importante 2,7 S 95% DI 0,9, 4,5.

Un indicateur du nombre de patients atteints d'une attaque de l'asthme (une attaque de l'asthme est défini comme une période de détérioration du flux d'asthme, nécessite un traitement avec des stéroïdes oraux, des visites non planifiées au médecin, de soins d'urgence ou d'hospitalisation) s'élevait à 32,2% dans le groupe Montelukast et 25,6% dans le groupe Flitazon; Le coefficient de divergence (95% DI) est fiable: égal à 1,38 (1,04, 1,84).

L'indicateur du nombre de patients utilisés par Sysphone (principalement oral) GCS au cours de la période d'étude était de 17,8% dans le groupe Montelukast et de 10,5% dans le groupe Flitazon. La différence d'intergroupe de l'indicateur LS était fiable: 7,3% à partir de 95% DI 2.9; 11.7.

Une réduction fiable du bronchospasme associée à l'activité physique (BFN) a été démontrée au cours d'une étude de 12 semaines chez l'adulte (diminution maximale de la FEV 1 22,33% pour Monteluksta, contre 32,40% pour le placebo, le temps avant la récupération dans la gamme de 5% de l'original FFB 1 44.22 min par rapport à 60,64 min). Cet effet a été observé au cours de la période d'étude de 12 semaines. La diminution du BFN a également été démontrée lors d'une courte étude impliquant des enfants âgés de 6 à 14 ans (diminution maximale du FEV 1 18,27%, contre 26,11%, le temps avant la récupération dans la fourchette de 5% du FEV 1 17,76 min de 26,1%. avec 27,98 min). L'effet dans les deux études a été démontré à la fin de l'intervalle lors de la réception d'une fois par jour.

Chez les patients présentant une sensibilité à l'aspirine, qui a reçu la thérapie actuelle dans les corticostéroïdes d'inhalation et / ou orale, le traitement avec le Montelukasta par rapport à la placebo a entraîné une amélioration significative du contrôle de l'asthme (le changement de l'indicateur initial du FEV 1 est de 8,55%. contre -1,74% et changement de la source dans la réduction de l'utilisation globale de la β-agoniste -27,78% contre 2,09%).

Pharmacocinétique.

absorption

Montelukast est rapidement absorbé après avoir pris à l'intérieur. Après avoir postulé par adultes, sur un ventre vide de comprimés recouverts de coque de film, 10 mg, la concentration maximale moyenne (C max) dans le plasma sanguin a été atteinte après 3h00 (T max). La biodisponibilité de l'administration orale est de 64%. La réception de la nourriture ordinaire n'affecte pas la biodisponibilité et sur C max pendant l'administration orale. La sécurité et l'efficacité ont été confirmées lors d'études cliniques lors de l'utilisation de comprimés recouverts de coque de film, 10 mg, quel que soit le temps des repas.

Pour les comprimés à mâcher 5 mg, l'indicateur C Max chez les adultes a été atteint après 2h00 après avoir reçu un estomac vide. Une biodisponibilité orale est de 73% et réduite à 63% lors de la prise de nourriture standard.

Après avoir pris un ventre vide de comprimés de mastication, 4 mg, âgés de 2 à 5 ans, l'indicateur C Max est atteint après 2h00 après avoir pris le médicament. La valeur moyenne C max est de 66% plus élevée et la moyenne C min est inférieure à celle des adultes, après réception de comprimés de 10 mg.

distribution

Plus de 99% du Montelukast est associé à des protéines plasmatiques sanguines. L'obem de la distribution de Montelukast dans la phase stationnaire sur une plage moyenne de 8 à 11 litres. Au cours de la recherche sur les rats utilisant le Montelukast étiqueté radioactif, le passage à travers la barrière hémato-encéphalique était minime. De plus, dans tous les autres tissus de la concentration du matériau indiqué par le radio-isotope 24 heures après la réception de la dose, s'est également révélée minimale.

métabolisme

Montelukast est activement métabolisé. Au cours des études utilisant les doses thérapeutiques de la concentration de métabolites de Montelucast dans l'état stationnaire du plasma sanguin chez les adultes et les patients de l'âge des enfants ne sont pas définis.

Cyatochrome P450 2C8 est l'enzyme principale du métabolisme de la méthélukast. En outre, le cytochrome CYP 3A4 et 2C9 joue un rôle mineur dans le métabolisme de Montelukast, bien que l'itraconazole (inhibiteur du CYCYC) n'a pas changé les indicateurs pharmacocinétiques de Montelukast chez des volontaires sains qui ont reçu 10 mg de Montelukast par jour. Selon les résultats de la recherche in vitro. À l'aide d'un microsome hépatique humain, les concentrations plasmatiques thérapeutiques de Montelukast ne suppriment pas le cytochrome P450, 2, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 et 2D6. La participation de métabolites dans l'action thérapeutique de Montelukast est minime.

production

Le dégagement de Montelukasta du plasma de sang chez les adultes en bonne santé Les volontaires de 45 ml / min. Après avoir pris un Montelukast, étiqueté isotope, 86% sont excrétés avec les matières fécales pendant 5 jours et moins de 0,2% - avec une urine. En collaboration avec la biodisponibilité de Montelukast pendant l'administration orale, ce fait indique que le Montelukast et ses métabolites sont presque complètement éliminés avec la bile.

Pharmacocinétique dans divers groupes de patients

Pour les patients présentant une fonction hépatique altérée de la sévérité légère et moyenne, la correction de la dose n'est pas requise.

L'étude avec des patients souffrant de violation de la fonction rénale n'a pas été menée. Étant donné que Montelukast et ses métabolites sont décrits avec la bile, la correction de la dose pour les patients présentant une violation de la fonction rénale n'est pas considérée comme nécessaire. Les données sur la nature de la pharmacocinétique de Montelukast chez des patients souffrant de violation de la fonction hépatique de grave (plus de 9 balles à l'échelle de l'enfant-Pugh) ne sont pas.

Lorsque vous prenez de grandes doses de Montelukast (20 et 60 fois supérieures à la dose recommandée pour les adultes), une diminution de la concentration de théophylline dans le plasma sanguin a été observée. Cet effet n'est pas observé lors de la prise de la dose recommandée de 10 mg une fois par jour.

Les indications

En tant que traitement supplémentaire pour l'asthme bronchique chez les patients présentant une asthme persistant léger et modéré, qui n'est pas suffisamment contrôlé par les corticostéroïdes d'inhalation, ainsi que dans un contrôle clinique suffisant de l'asthme à l'aide d'agonistes de β-adrénorécepteur à action courte, utilisés si nécessaire. Chez les patients atteints d'asthme hébergeant Singular ®, ce médicament facilite également les symptômes de la rhinite allergique saisonnière.

La prévention de l'asthme, dont la composante dominante est la bronchospasme induite par une activité physique.

Faciliter les symptômes de la rhinite allergique saisonnière et ronde.

Contre-indications

Sensibilité accrue aux composants du médicament. Âge jusqu'à 15 ans (pour une dose de 10 mg).

Interaction avec d'autres médicaments et autres types d'interactions

SINGER-® peut être prescrit avec d'autres médicaments généralement utilisés pour la prévention ou le traitement à long terme de l'asthme. Dans l'étude de l'interaction entre les médicaments, la dose clinique recommandée de Montelukast n'a pas eu d'influence clinique importante sur la pharmacocinétique des médicaments suivants: théophylline, prednisone, prednisone, contraceptifs oraux (éthinylestradiol / norétron 35/1), terphoreadine, digoxine et warfarine.

Chez les patients qui ont simultanément accepté phénobarbital, la zone située sous la courbe de concentration (AUC) pour Montelukast a diminué d'environ 40%. Comme le Montelukast est métabolisé par SYR Z4, 2C8 et 2C9, il est nécessaire de faire attention, notamment en ce qui concerne les enfants, si le Montelukast est prescrit simultanément avec les inducteurs de Cyr 4, 2C8 et 2C9, par exemple, phénytino, phénobarbital et rifampicine.

Recherche in vitro. Il a montré que Montelukast est un puissant inhibiteur de la CYP 2C8. Cependant, les données de l'étude clinique de l'interaction des médicaments, y compris de Montelukast et de la rosiglitzone (substrat de marqueur; préparation, métabolisé avec le CYP 2C8), montraient que Montelukast n'est pas inhibiteur du CYP 2C8 in vivo.Ainsi, Montelukast n'affecte pas de manière significative le métabolisme des médicaments métabolisant avec cette enzyme (par exemple, paclitaxel, rosiglitazone et repaglinide).

Pendant la recherche in vitro. Il a été constaté que Montelukast est un substrat CYP 2C8 et dans une moindre mesure 2C9 et 3A4. Au cours de l'étude clinique de l'interaction des médicaments à l'aide de Montelukast et de l'hémfibrosyle (inhibiteur CYP2C8 et 2C9), l'hémfibrosyle a augmenté l'exposition du système de Montelukast 4.4 fois. Avec une utilisation simultanée avec l'hémfibrosyle ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP 2C8, la correction de la dose de Montelauculast n'est pas nécessaire, mais le médecin doit prendre en compte le risque accru de réactions indésirables.

Selon les résultats de la recherche in vitro. L'occurrence d'interactions cliniquement importantes avec des inhibiteurs de CYP2C8 moins puissants (par exemple, avec le triméthoprime) n'est pas prévu. L'utilisation simultanée d'un montelukast avec l'itraconazole, un inhibiteur solide du CYP 3A4, n'a pas entraîné une augmentation significative de l'exposition au système Montelukast.

Caractéristiques de l'application

Les patients doivent être avertis que Singular ® pour l'administration orale n'est jamais utilisé pour le traitement des attaques aiguës d'asthme, ainsi que d'avoir toujours une préparation appropriée des soins d'urgence. Dans l'attaque aiguë, les β-agonistes d'inhalation devraient être appliqués. Les patients devraient consulter dès que possible un médecin s'ils ont besoin d'un plus grand nombre d'acteurs courts β-agonistes que d'habitude.

Il ne devrait pas être radicalement remplacé par l'inhalation de thérapie de Montelukast ou des BKS oral.

Il n'existe aucune donnée confirmant que la dose de corticostéroïdes oraux peut être réduite simultanément à l'aide de Montelukast.

Des phénomènes psychonurologiques ont été signalés sur des patients hébergeant Singular ® (voir la section "Réactions latérales"). Étant donné que ces phénomènes peuvent affecter d'autres facteurs, il est inconnu si ces phénomènes sont liés à l'utilisation d'un médicament ® singulier. Les médecins doivent discuter de ces phénomènes indésirables avec leurs patients et / ou leurs infirmières. Les patients et / ou les infirmières devraient être garantis qu'ils rapportent leur médecin sur l'émergence de tels changements.

Dans de rares cas, les patients recevant des agents anti-asthmatiques, y compris Montelukast, une éosinophilie systémique peuvent être observés, parfois avec des manifestations cliniques de vascularite, le soi-disant syndrome de Cheri-autruche, dont le traitement est effectué à l'aide de corticostéroïdes systémiques.

De tels cas généralement (mais pas toujours) étaient associés à une diminution de la dose ou de l'annulation des GKS du médicament. La probabilité que les antagonistes du récepteur de leucotiens puissent être associés à l'avènement du syndrome du charagus d'autruche, ne peuvent être ni réfutés ni confirmés. Les médecins doivent se rappeler la possibilité d'occurrence chez les patients à l'éosinophilie, les éruptions cutanées vasculitaires, la détérioration des symptômes pulmonaires, les complications du cœur et / ou de la neuropathie. Les patients ayant subi de tels symptômes surviennent, devraient être réexaminés et considérés leur régime de traitement.

Le traitement de Montelukasta ne permet pas aux patients de l'asthme asthme aspiré d'utiliser l'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Les patients présentant des maladies héréditaires rares telles que l'intolérance à la galactose, carence en lactase de la lappa ou de glucose de malabsorption-galactose, ne doivent pas prendre ce médicament.

Application pendant la grossesse ou l'allaitement.

Grossesse . Des études sur les animaux ne démontrent pas les effets néfastes sur l'effet sur la grossesse ou le développement embryonnaire / fœtal.

Les bases de données d'information limitées concernant la grossesse n'indiquent pas la relation de causalité entre l'utilisation d'un médicament singulier ® et l'émergence de malformations (telles que les défauts des membres), qui ont rarement été signalée au cours de l'expérience post-marketing mondiale.

Singular ® peut être utilisé pendant la grossesse, uniquement s'il est considéré comme certainement nécessaire.

Lactation . La recherche sur les rats a montré que le Montelukast pénètre dans le lait. On ne sait pas qu'un Montelukast avec du lait maternel chez les femmes est excrété.

Singulilar ® peut être utilisé pendant la période d'allaitement, uniquement si elle est considérée comme sûrement nécessaire.

La capacité d'influencer la vitesse de réaction lors de la gestion des véhicules à moteur ou d'autres mécanismes.

Le Montelukast ne devrait pas influencer la capacité du patient à contrôler les véhicules ou autres mécanismes. Cependant, très rarement signalé une somnolence ou des vertiges.

Méthode d'application et dose

Dose pour les patients (âgés de 15 ans et plus) avec asthme ou asthme et une rhinite allergique saisonnière concomitante est de 10 mg (1 comprimé) par jour, le soir. Pour faciliter les symptômes de la rhinite allergique, le temps de réception est sélectionné individuellement.

Recommandations générales . Les effets thérapeutiques du médicament singular ® sur les indicateurs de contrôle de l'asthme se produisent en 1 jour. La réparation peut être appliquée quelles que soient les repas. Les patients doivent être recommandés de continuer à prendre un médicament ® singulier, même si le contrôle de l'ASTMA est atteint, ainsi que lors de l'exacerbation de l'asthme. Le médicament ne doit pas être utilisé simultanément avec les préparations contenant dans la composition de la Loi sur Montelukast.

Il n'est pas nécessaire de corriger une dose pour les patients âgés, avec une fonction rénale altérée ou avec une fonction de foie altérée de gravité légère et modérée. Il n'existe aucune donnée concernant les patients présentant une fonction de foie grave altérée. La posologie pour les hommes et les femmes est la même.

Traitement avec une drogue Syngular ® en fonction d'un autre traitement de l'asthme.

Le médicament Singular ® peut être ajouté au taux de traitement du patient existant.

Corticostéroïdes d'inhalation.Singulilar ® peut être utilisé comme traitement supplémentaire chez les patients qui ont inhalé des corticostéroïdes ainsi que des β-agonistes d'action à court terme utilisés si nécessaire, ne fournissent pas de contrôle clinique satisfaisant de la maladie.

Le médicament Syngular ® ne doit pas remplacer considérablement les corticostéroïdes d'inhalation (voir la section «Caractéristiques de l'application»).

Enfants.Appliquez des enfants âgés de 15 ans. Les enfants de moins de 15 ans doivent être utilisés la préparation sous forme de pilules à croquer.

Surdose

Aucune information spéciale sur le traitement de la surdose du médicament Singular ® no. Au cours des études de l'asthme chronique, Montelukast a été prescrit à des doses pouvant atteindre 200 mg / jour chez les patients adultes dans les 22 semaines et dans des études à court terme - jusqu'à 900 mg / jour pendant environ une semaine, tandis que des effets indésirables cliniquement importants. n'étaient pas produits.

Avec postmarketing et sous des études cliniques, il y avait des rapports sur la surdose aiguë du médicament Singular ®. Ils comprenaient la réception de la drogue avec des adultes et des enfants de doses supérieures à 1000 mg (environ 61 mg / kg chez un enfant âgé de 42 mois). Les données cliniques et de laboratoire obtenues correspondent au profil de sécurité chez les patients adultes et les enfants. Dans la plupart des cas, la surdose d'effets indésirables n'a pas été signalée. Le plus souvent, des effets indésirables ont été observés, correspondaient au profil de sécurité Singular ® et inclus: douleur abdominale, somnolence, soif, maux de tête, hyperactivité vomissante et psychomoteur.

On ne sait pas qu'un Montelukast est excrété de dialyse péritonéale ou d'hémodialyse.

Effets indésirables

Montelukast a été évalué lors d'études cliniques:

comprimés recouverts de coque de film, 10 mg - environ 4 000 patients atteints d'asthme âgé de 15 ans et plus;

comprimés recouverts de coque de film, 10 mg - environ 400 patients atteints d'asthme et de rhinite allergique saisonnière âgée de 15 ans et plus;

Au cours des études cliniques, les effets indésirables suivants ont été rapportés souvent (de ≥1 / 100 à<1/10) у пациентов, получавших лечение монтелукастом, а также с большей частотой, чем у пациентов, получавших лечение плацебо.

Tableau 1

Classes d'organes	Patients adultes enfants de 15 ans et plus (Deux études de 12 semaines; n \u003d 795)
Du système nerveux	Mal de crâne
De la boîte de vitesses	douleur abdominale

Au cours des études cliniques dans un traitement prolongé d'un petit nombre de patients adultes pendant 2 ans et des enfants âgés de 6 à 14 ans pendant 12 mois, le profil de sécurité n'a pas changé.

période de post-marketing

Les effets indésirables signalés dans la période post-marketing spécifié conformément aux classes des systèmes d'organes et aux termes spéciaux présentés dans le tableau 2.

La fréquence est établie selon les études cliniques pertinentes.

Tableau 2

Classe d'organes d'organes	Le terme de la réaction latérale	la fréquence *
Infection et invasion	Infections des voies respiratoires supérieures **	souvent
Du système sanguin et du système lymphatique	La tendance à renforcer sa saignement
	thrombocytopénie	Rarement
Du système immunitaire	Réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie
	Infiltration éosinophile du foie	Rarement
De la psyché	Déficience du sommeil, y compris cauchemars, insomnie, somnambulisme, irritabilité, anxiété, flamesse, évaluation, y compris comportement agressif ou hostilité, dépression.
	Hyperactivité psychomatique, tremblement
	Hallucinations, pensées suicidaires et comportements (suicidalité), désorientation, violation de l'attention, aggravation de la mémoire.	Rarement
Du système nerveux

Merck Sharp & Dohme B.V. Merck Sharp et Dome / Merc Sharp et Dome B.V. Merk Sharp et Dome B.V. Merck Sharp et Doom Ltd. / Chemical et pharmaceutique complet Kom Merk Sharp et Dome Ltd. / Merc Sharpe et Dome B.V.

Pays d'origine

Royaume-Uni / Pays-Bas Royaume-Uni / Russie Pays-Bas

Groupe de marchandises

Système respiratoire

Récepteurs de leucotriène antagoniste. Préparation du traitement de l'asthme bronchique et de la rhinite allergique

Formes de libération

• 7 - Blisters (2) - Packs Cardboard. 7 - Blisters (2) - Packs Cardboard. Pack 14 comprimés

Description de la forme de dosage

• Comprimés à mâcher couverts de coquille

effet pharmacologique

Récepteurs de leucotriène antagoniste. Montelukast inhibe sélectivement les récepteurs CYSLT1 de la cystéinyle leukeotrines (LTC4, LTD4, LTE4) épithélium respiratoire et empêche également le bronchospasme chez les patients atteints de l'asthme bronchique, causée par l'inhalation de cystéines leucotriene Ltd4. Les doses de 5 mg suffisent pour soulager le bronchospasme induit par LTD4. L'utilisation de Montelukast en doses supérieures à 10 mg 1 fois / n'augmente pas l'efficacité du médicament. Montellucast provoque une luminosité pendant 2 heures après la prise d'intérieur et peut compléter la bronchilisation causée par la bêta2-adrénomimétique.

Pharmacocinétique

Aspiration après avoir pris rapidement l'intérieur de Montelukast rapidement et presque complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La réception de la nourriture ordinaire n'affecte pas la Cmax dans le plasma sanguin et la biodisponibilité des comprimés recouverts de coquille et de comprimés de mastication. Chez les adultes, lors de la prise d'un ventre vide de comprimés recouverts d'une coquille, à une dose de 10 mg de Cmax dans un plasma sanguin est atteint après 3 heures. La biodisponibilité lors de la prise d'intérieur est de 64%. Après avoir pris à l'intérieur d'un estomac vide de la préparation sous la forme de comprimés à mastication à une dose de 5 mg de Cmax chez les adultes est atteint après 2 heures. La biodisponibilité est de 73%. La distribution de la liaison MONTELUCASTER avec des protéines plasmatiques sanguines est supérieure à 99%. VD moyenne 8-11 litres. Avec une seule réception du médicament sous la forme de comprimés recouverts d'une coquille, à une dose de 10 mg 1 fois / un modéré (environ 14%) est observé (environ 14%) le cumul de la substance active dans le plasma. Le métabolisme de Montelukast est activement métabolisé dans le foie. Lors de la demande de doses thérapeutiques, la concentration de métabolites de Montelukast dans le plasma dans l'état d'équilibre chez les adultes et les enfants n'est pas déterminée. Il est supposé que le processus de cytochrome p450 (3a4 et 2c9) est proposé dans le processus de métabolisme de Montelucast, tandis que dans les concentrations thérapeutiques de Montelukast n'inhiber pas les isoenzymes du cytochrome P450: 3a4, 2c9, 1a2, 2a6, 2C19 et 2D6. L'enlèvement de T1 / 2 Montelukast chez les jeunes adultes en bonne santé varie de 2,7 à 5,5 heures. La clairance de Montelukast est en bonne santé à 45 ml / min. Après l'administration orale de Montelukast, 86% sont excrétés de frais de 5 jours et moins de 0,2% - avec l'urine, ce qui confirme que le Montelukast et ses métabolites sont éliminés presque exclusivement avec la bile. Pharmacocinétique dans des cas spéciaux CLINIQUES Pharmacocinétique de Montelukast conserve du caractère presque linéaire lors de la prise à l'intérieur de la dose de plus de 50 mg. Lorsque vous prenez un Montelukast le matin et le soir, la pharmacocinétique n'est pas observée. La pharmacocinétique de Montelukast chez les femmes et les hommes a un caractère similaire. Lorsque vous prenez à l'intérieur d'une tablette revêtue de coquille, à une dose de 10 mg 1 profil de temps / pharmacocinétique et une biodisponibilité a un caractère similaire chez les patients âgés et les jeunes âge. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique de la sévérité légère et modérée et des manifestations cliniques de la cirrhose du foie, un ralentissement du métabolisme de Montelukast a été noté, accompagné d'une augmentation de l'AUC environ 41% après une réception ponctuelle du médicament à une dose de 10 mg. L'élimination du Montelukast chez ces patients est quelque peu augmentée par rapport aux sujets sains (T1 / 2 en moyenne est de 7. 4 h). Un changement de la dose de Montelauculast pour les patients présentant une insuffisance hépatique de la sévérité légère et moyenne n'est pas nécessaire. Données sur la nature de la pharmacocinétique de Montelukast chez des patients présentant une défaillance hépatique grave (plus de 9 balles de l'échelle de l'enfant-Pugh) n'est pas. Étant donné que le Montelukast et ses métabolites ne sont pas retirés de l'urine, la pharmacocinétique de Montelukast chez les patients présentant une insuffisance rénale n'était pas estimée. Correction de la dose pour cette catégorie

Conditions spéciales

Singur® n'est pas recommandé d'être prescrit pour traiter des attaques aiguës d'asthme bronchique. Dans le cours aigu de l'asthme bronchique, les patients doivent prescrire des médicaments pour mener une thérapie qui arrête et empêchant les maladies. Patients Asthme bronchique Il est recommandé de toujours avoir avec moi pour une assistance d'urgence (bêta-adrénorécateurs d'inhalation à courte portée). Déloquer une attaque aiguë de l'asthme bronchique après l'exercice, un médicament est utilisé pour soulager une attaque, c'est-à-dire Agonistes d'inhalation d'inhalation à action bêta-adrénorécepteurs. Le traitement avec le médicament Singular® ne garantit pas la prévention absolue des exacerbations. Au cours de l'exacerbation de l'asthme bronchique et de la nécessité de demander le soulagement des attaques de médicaments d'urgence (agonistes d'inhalation à courte portée des bêta-adrénorécepteurs), il ne faut pas être interrompu. La dose utilisée simultanément avec les GK d'inhalation singuliers peut être progressivement réduite sous la supervision du médecin. Il ne doit pas être radicalement remplacé par une inhalation de thérapie ou des GC oral avec une drogue singulière. Les patients présentant des allergies confirmées à l'acide acétylsalicylique et d'autres AINS doivent être évités avec ces médicaments pour éviter tout contact avec ces médicaments, car Singular®, améliorant la fonction respiratoire chez les patients atteints d'asthme bronchique allergique, néanmoins, n'empêche pas la bronchoconstriction en raison de l'action de l'AINS. Réduire la dose de GKS pour une utilisation systémique chez les patients recevant des agents anti-asthmatiques, y compris des antagonistes du récepteur de leucotriène, était accompagné de l'apparition d'un ou de plusieurs des phénomènes répertoriés: Eosinophilie, éruption cutanée hémorragique, aggravation des symptômes de la lumière, des complications cardiaques et / / ou la neuropathie, parfois diagnostiquée comme syndrome de charme-autruche (vascularite éosinophile du système). Bien que la relation causale de ces phénomènes indésirables avec une thérapie avec des antagonistes des récepteurs de leucotriène n'ait pas été établie, une diminution de la dose système de GKS chez les patients recevant Singular®, il faut prendre des précautions et effectuer une observation clinique appropriée. Les patients atteints de phénylcétonurie doivent être informés que dans 1 comprimé à mâcher contient au moins 1,2 mg d'aspartam.

Structure

• mONTELUKAST - 10 mg; Substances auxiliaires: microcristalline de cellulose, lactose, crossarmellos de sodium, hypolose, stéarate de magnésium. La composition de la coquille recouvrant la tablette: hypronzes, hypimloose, dioxyde de titane, colorants de glaçures rouges et de fer oxyde jaune jaune et cire. MONTELUKAST - 4 mg; Substances auxiliaires: mannitol, cellulose microcristalline, hyprolose, oxyde d'oxyde d'oxyde rouge, sodium croscarmelloz, saveur de cerisier, aspartame et stéarate de magnésium. MONTELUKAST - 5 mg; Substances auxiliaires: mannitol, cellulose microcristalline, hyprolose, oxyde d'oxyde d'oxyde rouge, sodium croscarmelloz, saveur de cerisier, aspartame et stéarate de magnésium. MONTELUKAST (sous la forme d'un MONTELUCTER SODIUM) 4 mg Substances auxiliaires: Mannitol, Cellulose Microcristallin, Hypronzes, Fer Ochéside Rouge, Crosnellose de sodium, Saveur de cerisier, Aspartame, Stéarate de magnésium. MONTELUKAST 5 mg Substances auxiliaires: Mannitol, Cellulose Microcristallin, Hypoloza, rouge oxyde de sodium, croskarmellose de sodium, saveur de cerisier, aspartame, stéarate de magnésium.

Témoignage de sixiolue pour une utilisation

• Prévention et traitement à long terme de l'asthme bronchique chez les adultes et les enfants âgés de 6 ans et plus, notamment: - Avertissement des symptômes de jour et de nuit de la maladie; - Traitement de l'asthme bronchique chez les patients présentant une sensibilité accrue à l'acide acétylsalicylique; - Prévention du bronchospasme causé par l'exercice. Découpe des symptômes de jour et de nuit de rhinite allergique saisonnière (chez les adultes et les enfants âgés de 6 ans et plus) et une rhinite allergique permanente (chez les adultes et les enfants âgés de 6 ans et plus)

Contre-indication singulière

• Augmentation de la sensibilité à l'un des composants du médicament. Âge des enfants jusqu'à 6 ans.

Dosage singulier

• 10 mg 4 mg 5 mg

Action latérale singulière

• Les enfants âgés de 2 à 5 ans avec l'asthme bronchique, des études cliniques sur le médicament Singur® dans ce groupe d'âge ont eu lieu avec la participation de 573 enfants. Selon une étude contrôlée par placebo de 12 semaines dans le groupe de traitement, Singular® avec un seul effet secondaire observé, qui s'est produit avec une fréquence de plus de 1% par rapport au placebo, était soif. La différence entre deux groupes de traitement n'était pas statistiquement significative. Avec une observation plus longue (12 mois ou plus), le profil des effets secondaires n'a pas changé. Les enfants âgés de 2 à 14 ans avec une rhinite allergique saisonnière, des études cliniques de la préparation singular® dans ce groupe d'âge ont eu lieu avec la participation de 280 enfants. Le profil de la sécurité des médicaments chez les enfants était, en général, similaire au profil de sécurité chez les adultes et comparable au profil de sécurité placebo. Selon une étude contrôlée de 2 semaines à contrôler dans le groupe de traitement, des effets secondaires Singular®, survenus avec une fréquence de plus de 1% par rapport au placebo, n'a pas été enregistré.

Interaction médicinale

Singuria peut être prescrit avec d'autres médicaments traditionnellement utilisés pour la prévention et le traitement à long terme de l'asthme bronchique. La dose clinique recommandée de Montelukast n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique des médicaments suivants: théophylline, prednisone, prednisone, contraceptifs oraux (éthinylestradiol / norétindron 35/1), terphèneine, digoxine et warfarine. AUC diminue chez les personnes recevant simultanément du phénobarbital (environ 40%), mais la correction du régime de dosage de lyngulaire n'est pas nécessaire à ces patients. Traitement par Broutine: Singular peut être ajouté au traitement des patients atteints d'asthme bronchique n'est pas contrôlé par l'utilisation de bronchodulateurs seuls. Lorsque l'effet thérapeutique est atteint (généralement après la première dose), sur le fond de la thérapie, le Sigulyar, la dose de broutine peut être progressivement réduite. Glucocorticoïdes par inhalation: traitement sigulyar fournit un effet thérapeutique supplémentaire

Surdose

surdosage du médicament Singur® chez les patients atteints d'asthme bronchique chronique lorsqu'il est utilisé dans une dose supérieure à 200 mg /, pendant 22 semaines et à une dose de 900 mg / - pendant 1 semaine, non détectée.

Conditions de stockage

• ours d'enfants

Informations fournies